Muscarine (Muscarin)
Ieu salah sahiji alkaloid paling bahya, nu kapanggih ku Schmideberg. Ieu kapanggih dina laleur agaric Amanita muscaria atawa Agaricus Muscarius L. Ti subfamili tina kulawarga agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). oge muscarina geus kapanggih dina fungi Boletus luridus jeung Amanita pantherina jeung dina jamur Inocybe.
sipat fisik
Alkaloid turunan supa ieu disebut jamur atanapi muscarine alami, sareng rumus émpirisna nyaéta C5H15NO8, sedengkeun henteu aya rumus strukturna. Muscarine alami henteu bau sareng hambar sareng mangrupikeun cairan sirup kalayan réaksi basa anu kuat, anu, nalika garing ku ayana asam sulfat, laun-laun janten kaayaan kristalin. Dina hawa, kristal alkaloid nyebarkeun kacida gancangna, sarta muscarina dibalikkeun deui kana cairan sirup. Ieu kacida leyur dina alkohol jeung cai, pisan kirang dina kloroform, sarta sagemblengna leyur dina éter. Upami éta dipanaskeun di luhur 100 derajat, maka éta ancur, sareng bau bako anu teu katingali teuing muncul. Nalika diolah ku oksida timah atanapi alkali caustic sareng dipanaskeun, éta dirobih janten trimethylamine, sareng kalayan asam sulfat atanapi hidroklorat nyiptakeun uyah kristalin. Aya anggapan yén struktur muscarine sarua jeung struktur kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Tapi percobaan Schmiedeberg na Harnack némbongkeun yén alkaloid jieunan, diala sintétik tina kolin, mangaruhan sato béda ti alam. Percobaan ieu némbongkeun yén muscarines jieunan sarta alam henteu idéntik.
Signifikansi pikeun ubar
Boh alkaloid supa alami sareng sanyawa sintétis ayeuna henteu dianggo pikeun tujuan terapi, tapi pentingna médisna luhur pisan. Di jaman baheula, usaha pikeun ngubaran epilepsi sareng prosés onkologis kelenjar nganggo muscarine. Éta ogé diusulkeun pikeun dianggo dina panyakit panon sareng pikeun pengobatan borok. Tapi sagala percobaan ieu dieureunkeun alatan karacunan luar biasa tina sanyawa.
tapi muscarina boga toksik hébat, significance teoritis jeung farmakologis. Éta kagolong kana grup racun parasympathicotropic, anu gaduh pangaruh stimulasi kana saraf parasympathicotropic periferal, sedengkeun alkaloid ngagaduhan pangaruh anu selektif dina sistem saraf. Fitur ieu ngajantenkeun nilai hébat salaku agén farmakologis anu tiasa dianggo dina percobaan sapertos stimulasi listrik atanapi sanés.
Upami dina dosis leutik anjeun ngenalkeun alami muscarina kana awak sato, teras aya slowdown dina aktivitas cardiac (inotropik négatip jeung épék chronotropic), sarta dina dosis badag mimiti ngabalukarkeun slowdown na weakening tina kontraksi systolic. Lajeng dina fase diastolic, néwak cardiac lengkep lumangsung.
Aksi dina awak
Panalitian ku sababaraha élmuwan nunjukkeun yén muscarine ngagaduhan pangaruh paralisis dina sistem saraf periferal saluran pernapasan, nyababkeun kontraksi otot beuteung sareng peujit, sareng gerakan peujit katingali bahkan ngalangkungan integumén témbok beuteung. . Upami muscarine dikaluarkeun dina dosis anu ageung, maka aya gerakan peristaltik anu teu teratur, anu diganti ku antiperistalsis, utah sareng diare dimimitian. Hiji tanda jelas karacunan muscarine nyaéta sipat spastic tina kontraksi sakabéh burih atawa bagian individu na, dituturkeun ku rélaxasi. Numutkeun Schmideberg, muscarine gaduh pangaruh anu kuat dina peujit sareng burih, henteu ngan ukur kusabab pangaruhna dina tungtung saraf vagus anu aya dina organ ieu, tapi ogé kusabab pangaruhna kana sél ganglion plexus Auerbach. . Ogé, alkaloid ieu nyababkeun kontraksi spastik dina organ otot lemes anu sanés, contona, dina rahim, limpa sareng kandung kemih. Kontraksi lumangsung salaku hasil tina pangaruh iritasi zat dina reséptor periferal saraf parasympathetic lokasina di organ ieu, kitu ogé salaku hasil tina pangaruh dina alat-alat ganglion saraf otomatis, ku analogi jeung kumaha eta lumangsung dina haté. Murid panon dina pangaruh muscarine narrowed pisan, a spasm akomodasi tumuwuh. Dua fénoména ieu disababkeun ku aksi alkaloid dina reséptor serat parasympathetic saraf oculomotor anu aya dina saraf sirkular iris sareng otot ciliary.
Schmideberg manggihan yén muscarine supa teu meta dina saraf motor, kawas muscarine jieunan, nu lumpuh tungtung saraf motor. Ieu engké dikonfirmasi ku Hans Meyer na Gonda. Ku kituna, sipat curare-kawas anu unik pikeun muscarine sintétik diturunkeun tina kolin.
Muscarine jamur ngaktifkeun kelenjar saluran pencernaan, ngarangsang sékrési bili sareng jus pankreas. Éta ogé ningkatkeun salivation, sweating sareng lacrimation. Sékrési ciduh dina aksi muscarine dijelaskeun ku kanyataan yén éta irritates tuntung saraf periferal (ieu dibuktikeun ku Schmideberg). Sékrési sadaya kelenjar séjén ditingkatkeun ku aksi iritasi muscarine dina saraf scapular maranéhanana. Dina hal ieu, udagan tina aksi muscarine nyaéta tuntung saraf periferal.
Antagonis langsung muscarine nyaéta atropine, anu ngahalangan pangaruh muscarine ku cara ngalumpuhkeun tungtung saraf parasympathetic. Ieu manifested dina kasus dimana muscarine boga pangaruh iritasi dina reséptor periferal salah sahiji saraf parasympathetic. Ku alatan éta, atropine gancang ngaleungitkeun panangkepan jantung diastolik sareng ngalambatkeun denyut jantung anu disababkeun ku muscarine. Atropine ogé ngeureunkeun ngaronjat peristalsis, antiperistalsis jeung spasms burih jeung peujit, akomodasi spasm jeung kontraksi pupil, kontraksi kandung kemih, kitu ogé ngaronjat fungsi secretory rupa kelenjar (kesang, salivary jeung sajabana). Atropine sulphate gaduh pangaruh antagonis dina muscarine dina jumlah anu rada leutik (0,001-0,1 mg). Muscarine ogé dipikanyaho pikeun ngeureunkeun tindakan atropin dina jantung bangkong, panon, kelenjar submandibular, sareng kelenjar kesang. Ku alatan éta, aya hiji pamadegan yén muscarine na atropine mangrupakeun antagonis silih. Tapi dina waktos anu sami, seueur muscarine diperyogikeun (dugi ka 7 g) supados tindakan atropine lirén. Dina hal ieu, éta boro pantes disebutkeun yen muscarine miboga éfék husus dina atropine, sarta loba pharmacologists pamadegan yén masalah antagonism bilateral dua sanyawa ieu teu acan direngsekeun.
Ogé, antagonis muscarine kalebet aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, kapur barus, helleborine, chloral hydrate, adrenaline. Aya fakta metot anu diwakilan ku Tsondek yén kalsium klorida ogé gaduh pangaruh antagonis dina muscarine.
Sensitipitas sato anu béda pikeun muscarine tiasa bénten pisan. Jadi ucing maot ti suntik subcutaneous muscarine dina dosis 4 mg sanggeus sababaraha jam, sarta dina dosis 12 mg sanggeus 10-15 menit. Anjing tolerate dosis luhur alkaloid. Manusa sensitip pisan kana zat ieu. Schmideberg sareng Koppe ngalaksanakeun percobaan sorangan sareng mendakan yén suntikan muscarine dina dosis 3 mg parantos nyababkeun karacunan, anu diwujudkeun ku salivasi anu kuat pisan, rurusuhan getih kana sirah, pusing, kalemahan, kulit beureum, seueul sareng seukeut. nyeri beuteung, tachycardia, visi frustasi jeung spasm akomodasi. Aya ogé ngaronjat sweating dina beungeut jeung rada kirang dina bagian séjén awak.
Gambar karacunan
Dina kasus karacunan jamur, gambarna tiasa sami sareng katerangan karacunan muscarine, tapi biasana masih béda-béda kusabab kanyataan yén fly agaric ngandung rupa-rupa zat sapertos atropine bahya sareng sanyawa sanés anu, di hiji sisi, mangaruhan pusat. sistim saraf, sarta di sisi séjén, ngeureunkeun Peta muscarine. Ku alatan éta, karacunan bisa dicirikeun ku boh gejala burih jeung peujit (seueul, utah, nyeri, diare) atawa gejala lengkep beda, contona, kaayaan mabok dipirig ku delirium jeung pikagumbiraeun kuat, pusing, kahayang irresistible ngancurkeun sagalana. sabudeureun, kudu mindahkeun. Lajeng trembling lumangsung sakuliah awak, epileptiform jeung konvulsi tetanic lumangsung, pupil ngembang, pulsa gancang jadi loba kurang sering, engapan kaganggu, jadi teu teratur, suhu awak turun sharply jeung kaayaan runtuhna tumuwuh. Dina kaayaan ieu, maot lumangsung dina dua atawa tilu poé. Dina kasus recovery, hiji jalma cageur lambat pisan, kaayaan hyperleukocytosis dititénan dina getih, sarta getih sorangan coagulates pisan kirang. Tapi dugi ka ayeuna, teu aya data anu dipercaya sareng dikonfirmasi lengkep ngeunaan parobahan getih, sapertos henteu aya data ngeunaan parobahan patologis nalika karacunan.
Pitulung mimiti
Anu mimiti, bisi karacunan sareng suung, eusina kedah dipiceun tina lambung sareng peujit. Jang ngalampahkeun ieu, make emetics, lavage lambung jeung usik, jeung peujit jeung enema. Di jero dina dosis ageung aranjeunna nginum minyak jarak. Upami gejala karacunan muscarine didominasi, maka atropine disuntik sacara subkutan. Upami karacunan berkembang utamina dina pangaruh zat sapertos atropine, maka atropine henteu tiasa dianggo salaku panawar.
Muscarine jieunan, anu diturunkeun tina kolin, anu paling ditaliti. Saeutik pisan anu dipikanyaho ngeunaan muscarines jieunan sanés. Anhydromuscarine ningkatkeun sékrési kesang sareng ciduh, sareng henteu mangaruhan panon sareng jantung. Ieu ngabalukarkeun maot alatan paralisis engapan. Isomuscarine henteu ngabalukarkeun serangan jantung, tapi ngalambatkeun denyut jantung, anu tiasa dibalikkeun ku atropine. Dina manuk, éta nyababkeun kontraksi murid, sareng dina mamalia gaduh pangaruh sapertos curare dina saraf motor sareng ningkatkeun fungsi sékrési kelenjar, henteu mangaruhan panon sareng peujit, tapi ningkatkeun tekanan darah. Ptomatomuscarine gaduh pangaruh anu sami sareng cholinemuscarine, anu nunjukkeun yén aranjeunna gaduh struktur kimia anu sami. Pangaruh farmakologis uromuscarins henteu acan ditaliti. Sami tiasa nyarios ngeunaan tindakan farmakologis carnomoscarin.