Onkogén nyaéta gén sélular anu éksprésina kamungkinan ngamajukeun kamekaran kanker. Naon rupa-rupa jinis onkogén? Ku naon mékanisme aranjeunna diaktipkeun? Katerangan.

Onkogén (tina basa Yunani onkos, tumor jeung génos, kalahiran) disebut ogé proto-onkogén (c-onc) nyaéta gén anu éksprésina bisa méré fénotip kanker dina sél eukariot normal. Mémang, onkogén ngadalikeun sintésis protéin nu merangsang division sél (disebut oncoproteins) atawa ngahambat maot sél diprogram (atawa apoptosis). Onkogén tanggung jawab pikeun proliferasi sél anu teu terkendali anu predisposing kana kamekaran sél kanker.

Onkogén dibagi kana 6 kelas anu masing-masing pakait sareng oncoprotéin anu disandikeunana:

• faktor tumuwuh. Conto: protéin enkoding proto-onkogén tina kulawarga FGF (Faktor Pertumbuhan Fibroblast);
• reséptor faktor pertumbuhan transmembrane. Conto: proto-onkogén erb B nu kode pikeun EGF (Epidermal Growth Factor) reséptor;
• G-protéin atawa protéin mémbran mengikat GTP. Conto: proto-onkogén kulawarga ras;
• mémbran kinase protéin tirosin;
• kinase protéin mémbran;
• protéin kalawan aktivitas nuklir.Contona: proto-onkogén erb A, phos, Juni et c-mic.

Pembaharuan sél dipastikeun ku siklus sél. Anu terakhir didefinisikeun ku sakumpulan kajadian anu ngahasilkeun dua sél putri ti sél indung. Urang ngobrol ngeunaan babagian sél atawa "mitosis".

Daur sél kudu diatur. Mémang, lamun division sél teu cukup, organisme teu fungsi optimal; Sabalikna, lamun division sél loba pisan, sél proliferasi uncontrollably, nu promotes penampilan sél kanker.

Pangaturan siklus sél dijamin ku gén digolongkeun kana dua kategori:

• anti onkogén nu ngahambat proliferasi sél ku slowing siklus sél;
• proto-onkogén (c-onc) atanapi onkogén anu ngamajukeun proliferasi sél ku cara ngaktifkeun siklus sél.

Upami urang ngabandingkeun siklus sél ka mobil, anti onkogén bakal janten rem sareng proto-onkogén bakal janten akselerator anu terakhir.

Rupina Tumor tiasa disababkeun ku mutasi nganonaktipkeun anti onkogén atanapi sabalikna tina mutasi ngaktifkeun proto-onkogén (atanapi onkogén).

Leungitna fungsi anti-onkogén nyegah aranjeunna tina ngalaksanakeun kagiatan ngahambat proliferasi sél. Inhibisi anti-onkogén nyaéta panto muka pikeun pamisahan sél anu teu dikontrol anu tiasa nyababkeun penampilan sél ganas.

Sanajan kitu, anti onkogén nyaéta gén sélular, nyaeta, aranjeunna hadir dina duplikat dina pasangan kromosom nu mawa aranjeunna dina inti sél. Ku kituna, nalika hiji salinan anti onkogén teu fungsi, anu séjén ngamungkinkeun pikeun meta salaku rem a jadi subjek ditangtayungan tina proliferasi sél jeung ngalawan resiko tumor. Ieu kasus, contona, tina gén BRCA1, mutasi inhibitory nu nembongkeun kanker payudara. Tapi lamun salinan kadua gén ieu fungsi, sabar tetep ditangtayungan sanajan anjeunna predisposed alatan salinan kahiji cacad. Salaku bagian tina predisposition misalna hiji, preventif mastectomy ganda kadang dianggap.

Sabalikna, mutasi aktivasina mangaruhan proto-oncogéns accentuates pangaruh stimulating maranéhanana dina proliferasi sél. Proliferasi sél anarkis ieu predisposes kana ngembangkeun kangker.

Sapertos anti-onkogén, pro-onkogén nyaéta gén sélular, aya dina duplikat dina pasangan kromosom anu mawa éta. Sanajan kitu, teu saperti anti-oncongens, ayana hiji mutated pro-oncogene cukup pikeun ngahasilkeun épék takwa (dina hal ieu, proliferasi sél). Pasién anu mawa mutasi ieu janten résiko kanker.

Mutasi dina onkogén bisa jadi spontan, turunan atawa malah disababkeun ku mutagén (bahan kimia, sinar UV, jsb).

Sababaraha mékanisme aya dina asal ngaktifkeun mutasi onkogén atanapi pro-onkogén (c-onc):

• integrasi viral: sisipan virus DNA dina tingkat gén pangaturan. Ieu contona kasus papillomavirus manusa (HPV), anu dikirimkeun séksual;
• mutasi titik dina runtuyan gén encoding protéin;
• ngahapus: leungitna hiji fragmen gedé atawa leutik DNA, constituting ngabalukarkeun mutasi genetik;
• penyusunan ulang struktural: parobahan kromosom (translocation, inversion) ngarah kana formasi gén hibrid encoding protéin non-fungsi;
• amplifikasi: multiplikasi abnormal tina jumlah salinan gén dina sél. amplifikasi ieu umumna ngabalukarkeun kanaékan tingkat ekspresi gén;
• deregulasi éksprési RNA: gén dipegatkeun tina lingkungan molekular normal maranéhanana sarta disimpen dina kontrol pantes urutan séjén ngabalukarkeun modifikasi ekspresi maranéhanana.

Gen ngodekeun faktor pertumbuhan atanapi reséptorna:

• PDGF: nangkodkeun faktor pertumbuhan trombosit pakait sareng glioma (kanker otak);
  Erb-B: ngodekeun reséptor faktor pertumbuhan épidermis. Patali jeung glioblastoma (kanker otak) jeung kanker payudara;
• Erb-B2 disebut oge HER-2 atawa neu: encodes reséptor faktor pertumbuhan. Patali sareng payudara, kelenjar salivary sareng kanker indung;
• RET: ngodekeun reséptor faktor pertumbuhan. Dikaitkeun jeung kanker tiroid.

Gén nangkodkeun relay sitoplasma dina jalur stimulasi:

• Ki-ras: pakait sareng paru-paru, ovarium, kolon jeung kanker pankréas;
• N-ras: pakait sareng leukemia.

Gen ngodekeun faktor transkripsi anu ngaktifkeun gén anu ngamajukeun pertumbuhan:

• C-myc: pakait sareng leukemia sareng payudara, burih sareng kanker paru-paru;
• N-myc: pakait sareng neuroblastoma (kanker sél saraf) jeung glioblastoma;
• L-myc: pakait sareng kanker paru.

Gén nangkodkeun molekul séjén:

• Hcl-2: ngodekeun protéin anu biasana ngahalangan bunuh diri sél. Patali jeung limfoma limfosit B;
• Bel-1: ogé dingaranan PRAD1. Encodes Cyclin DXNUMX, aktivator jam siklus sél. Patali jeung kanker payudara, sirah jeung beuheung;
• MDM2: ngodekeun antagonis protéin nu dihasilkeun ku gén tumor suppressor.
• P53: pakait sareng sarcomas (kanker jaringan konéktif) jeung kangker lianna.

Virus onkogenik nyaéta virus anu gaduh kamampuan ngadamel sél anu aranjeunna nginféksi kanker. 15% tina kangker boga etiology viral jeung kangker viral ieu téh ngabalukarkeun kira 1.5 juta kasus anyar per taun sarta 900 maotna per taun di sakuliah dunya.

Kanker viral anu aya hubunganana mangrupikeun masalah kaséhatan masarakat:

• papillomavirus pakait sareng ampir 90% kanker cervical;
• 75% tina sadaya hépatokarsinoma aya hubunganana sareng virus hépatitis B sareng C.

Aya lima kategori virus onkogenik, naha éta virus RNA atanapi virus DNA.

virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) nempatkeun anjeun dina resiko T leukemia;
• Flaviviridae (virus hépatitis C) aya résiko karsinoma hépatoseluler.

virus DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 jeung 18) ngalaan kanker cervix;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) ngalaan limfoma B sareng karsinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus manusa 8) ngalaan panyakit Kaposi sareng limfoma;
• Hepadnaviridae (virus hépatitis B) rentan ka carcinoma hépatocellular.