Ngagunakeun gén salaku ubar: ieu ideu balik terapi gén. Strategi terapi anu diwangun dina ngarobih gén pikeun ngubaran panyakit, terapi gén masih alit kénéh tapi hasilna kahijina ngajangjikeun.

Harti terapi gén

Terapi gen ngalibatkeun sél anu ngarobih génétis pikeun nyegah atanapi ngubaran panyakit. Éta dumasarkeun kana mindahkeun gén terapeutik atanapi salinan gén fungsional kana sél khusus, kalayan tujuan pikeun ngalereskeun cacat genetik.

Prinsip utama terapi gén

Unggal manusa diwangun ku sakitar 70 milyar sél. Unggal sél ngandung 000 pasang kromosom, diwangun ku filamén bentuk hélix ganda, DNA (asam deoxyribonucleic). DNA dibagi kana sababaraha rébu bagian, gén, diantarana urang nyandak sakitar 23 salinan. Gén ieu mangrupikeun génom, warisan genetik unik anu dikirimkeun ku kadua kolot, anu ngandung sadaya inpormasi anu diperyogikeun pikeun ngembangkeun sareng fungsi awak. Gén mémang nunjukkeun ka unggal sél peranna dina organisme.

Inpo ieu dikirimkeun berkat kode, kombinasi unik tina 4 basa nitrogén (adénin, timin, sitosin sareng guanin) anu ngawangun DNA. Kalayan kode, DNA ngajantenkeun RNA, utusan anu ngandung sadaya inpormasi anu diperyogikeun (disebat exons) pikeun ngahasilkeun protéin, anu masing-masing bakal ngagaduhan peran khusus dina awak. Maka urang ngahasilkeun puluhan rébu protéin anu penting pikeun fungsi awak urang.

Mangrupikeun modifikasi dina sekuen gén anu ngarobih produksi protéinna, anu henteu tiasa maénkeun peran na deui leres. Gumantung kana gén anu aya kaitannana, ieu tiasa nyababkeun rupa-rupa panyakit: kanker, myopathies, fibrosis kistik, jsb.

Prinsip terapi nyaéta pikeun nyayogikeun, berkat gén terapi, kode anu leres sahingga sél tiasa ngahasilkeun protéin anu kirang. Pendekatan gén ieu mimiti ngalibatkeun terang tepatna mékanisme panyakit, gén anu kalibet sareng peran protéinna anu dikandungna.

Panilitian terapi gén museur kana seueur panyakit:

• kangker (65% tina panilitian ayeuna) 
• kasakit monogén, nyaéta panyakit anu mangaruhan ngan ukur hiji gén (hemofilia B, talasemia) 
• panyakit tepa (HIV) 
• panyakit cardiovascular 
• kasakit neurodegenerative (kasakit Parkinson, kasakit Alzheimer, adrenoleukodystrophy, kasakit Sanfilippo)
• panyakit dermatologis (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• kasakit panon (glaukoma) 
• jsb

Kaseueuran uji coba masih dina fase I atanapi II panilitian, tapi sababaraha parantos ngahasilkeun pamasaran narkoba. Ieu kalebet:

• Imlygic, imunoterapi oncolytic munggaran ngalawan melanoma, anu nampi Otorisasi Pemasaran na (Otorisasi Marketing) dina 2015. Éta ngagunakeun virus herpes simplex-1 anu dirobah sacara genetik pikeun nginféksi sél kanker.
• Strimvelis, anu terapi pangheulana dumasar kana sél sirung, kéngingkeun Otorisasi Pamasaran na taun 2016. Hal ieu ditujukeun pikeun barudak anu kaserang alymphocytosis, panyakit imun genetik anu jarang (sindrom "bubble baby")
• ubar Yescarta dituduhkeun pikeun pengobatan dua jinis limfoma non-Hodgkin agrésif: nyebarkeun limfoma B-sél ageung (LDGCB) sareng réfraktori atanapi relapsed limfoma B-sél ageung b-sél (LMPGCB). Éta nampi Otorisasi Marketing na di 2018.

Pendekatan anu béda aya dina terapi gén:

• ngagantian gén anu kaserang panyakit, ku ngimpor salinan gén fungsional atanapi "gén terapeutik" kana sél target. Ieu tiasa dilakukeun sacara vivo: gén terapi disuntik langsung kana awak pasién. Atanapi in vitro: sél sirung dicandak tina sumsum tulang tonggong, dirobih di laboratorium teras didesekkeun deui kana pasién.
• éditan génomik diwangun langsung ngalereskeun mutasi genetik dina sél. Énzim, disebat inti, bakal motong gén dina tempat mutasi na, teras segmen DNA teras ngamungkinkeun pikeun ngalereskeun gén anu dirobih. Nanging, pendekatan ieu masih ngan ukur ékspérimén.
• ngarobih RNA, sahingga sél ngahasilkeun protéin fungsional.
• panggunaan virus anu dirobih, disebat oncolytic, pikeun maéhan sél kanker.

Pikeun meunangkeun gén terapi kana sél sabar, terapi gén nganggo vektor anu disebat. Aranjeunna sering véktor virus, poténsial toksikna parantos dibolaykeun. Panaliti ayeuna damel dina pamekaran vektor non-viral.

Éta di taun 1950an, berkat langkung terang génom manusa, yén konsep terapi gén lahir. Nanging, peryogi sababaraha dasawarsa pikeun kéngingkeun hasil anu pangheulana, anu ku urang ditanggung ka peneliti Perancis. Dina taun 1999, Alain Fischer sareng timnya di Inserm berhasil ngarawat "gelembung orok" anu kaserang akibat gabungan imunodefisiensi anu parah anu kakait sareng kromosom X (DICS-X). Tim ieu memang parantos suksés ngalebetkeun salinan normal tina gén anu dirobih kana awak murangkalih anu gering, nganggo vektor virus tipe retrovirus.